Миелома болест

Миелома болест - Малигна пролиферација зрелих диференцираних ћелија плазме, праћено повећаном продукцијом моноклоналних имуноглобулина, инфилтрације костне сржи, остеолизе и имунодефицијенције. Миелома се јавља са болом у костима, спонтаним преломима, развојем амилоидозе, полинеуропатијом, нефропатијом и ЦРФ-ом, хеморагичном дијазетом. Дијагноза миелома потврдјује радиографија скелета, свеобухватна лабораторијска студија, биопсија коштане сржи и трепанобиопсија. Код мијелома, моно- или поликемотерапија, радиотерапија, аутотрансплантација коштане сржи, уклањање плазмацитома, симптоматско и палијативно лечење.

Миелома болест

Мултиплог мијелома (Руститского Цалера болест, плазмоцитом, мултипли мијелом) - болест групе хроничне мијелоидне леукемије са оштећењем низом лимфоплазмацитни хематопоезе води до акумулације у крви исте врсте абнормалног имуноглобулина повреде хуморални имунитет и деструкције коштаног ткива. Мултиплог мијелома карактерише низак пролиферативног потенцијала туморских ћелија, првенствено утиче на коштану срж и кости, најмање - лимфне чворове и цревима повезане лимфоидно ткиво, слезина, бубрези и друге органе.

Болест миелома чини до 10% случајева хемобластозе. Инциденца миелома је у просјеку од 2-4 случајева на 100 хиљада становника и повећава се са годинама. Пацијенти, по правилу, имају више од 40 година, дјеца - у врло ријетким случајевима. Болест миелома је подложнија представницима Негроидне трке и мушког лица.

Класификација миелома

Према типу и преваленцији инфилтрата тумора изоловани су локални нодални облик (солитарни плазмацитом) и генерализовани (вишеструки миелом). Плазмоцитом често има кост, ријетко - екстра-ектрамедуларну (екстра-медуларну) локализацију. Коштани плазмацитом се манифестује једним фокусом остеолизе без инфилтрације плазма ћелија у коштану срж; мекано ткиво - туморска лезија лимфоидног ткива.

Вишеструки миелом је чешћи, утиче на црвену коштану срж плочних костију, кичми и проксималним деловима дугих тубуларних костију. Подијељен је у више-кнотти, диффусивели-кнотти и дифузне форме. Узимајући у обзир карактеристике ћелија миелома, изоловани су плазма-цитоплаземски, плазмабластицки и слабо диференцирани (полиморфно-ћелијски и мали ћелијски) миелом. Ћелије миелома преклете тајне имуноглобулине једне класе, њихове лаке и тешке ланце (парапротеине). У том погледу разликују се имунохемијске варијанте миелома: Г-, А-, М-, Д-, Е-миелом, Менце-Бенце-Јонес, не-секреторни мијелом.

У зависности од клиничких и лабораторијских карактеристика, дефинишу се 3 стадијума миелома: И - са малом туморском масом, ИИ - са просечном масом тумора, ИИИ - са великом туморском масом.

Узроци и патогенеза миелома

Узроци миелома нису јасни. Често су одређене хетерогене хромозомске аберације. Постоји наследна предиспозиција за развој миелома. Повећање морбидитета повезано је са ефектом радиоактивног зрачења, хемијских и физичких канцерогена. Миелома се често открива код људи који имају контакт са нафтним производима, као и тканине, столаре, фармере.

Дегенерацију герминативних ћелија у лимфног мијелома почиње током диференцијације зрелих Б-лимфоцита на нивоу проплазмотситов и праћено стимулацијом одређеног клона. Фактор раста ћелија миелома је интерлеукин-6. Када је више мијелома плазма ћелије пронађен различите степене зрелости са атипију карактеристикама разликују од нормалне велике величине (> 40 микрона), бледо обојеност жила (језгара обично 3-5) и присуство нуцлеоли, неконтролисана деоба и дуготрајности.

Ширење ткива миелома у коштаној сржи доводи до уништавања хематопоетског ткива, потискивања нормалних калемова лимфне и миелопоезе. Крв смањује број црвених крвних зрнаца, бијелих крвних зрнаца и тромбоцита. Ћелије миелома нису у могућности да у потпуности обављају имунолошку функцију због оштрог смањења синтезе и брзог уништења нормалних антитела. Туморски фактори деактивирају неутрофиле, смањују ниво лизозима, нарушавају функцију комплемента.

Локално уништавање костију је повезано са заменом нормалног коштаног ткива са пролиферирајућим ћелијама миелома и стимулацијом остеокласта помоћу цитокина. Око туморских жаришта растварања коштаног ткива (остеолиза) без зона остеогенезе се формирају. Кости се ублажавају, постају крхке, значајна количина калцијума улази у крв. Парапротеини, улазећи у крвоток, делимично се депонују у различитим органима (срце, плућа, дигестивни тракт, дермис, око зглобова) у облику амилоида.

Симптоми миелома

Мијелом у претклиничком периоду наставља се без жалби на лоше здравље и може се открити само у лабораторијском прегледу крви. Симптоми миелома су узроковани плазмоцитозом костију, остеопорозом и остеолизом, имунопатијом, поремећеном функцијом бубрега, променама у квалитативним и реолошким карактеристикама крви.

Типично, мултипли мијелом, бол почиње да се појави у ребра, грудне кости, кичменог стуба, кости, рамена, карлице и феморалне кости спонтано начинити приликом покрета и палпацију. Постоје спонтани преломи, компресија преломи грудног и лумбалног дела кичме, што резултује у скраћењу раста, компресије кичмене мождине, што је праћено радикуларног бола, сензорне сметње и интестиналном покретљивошћу, бешике, параплегије.

Миелома Амилоидоза манифестује повреде разних органа (срце, бубрези, језик, стомак), рожњаче, зглобова, и дерма праћена тахикардијом, срчане и бубрежне инсуфицијенције мацроглоссиа, диспепсија, дистрофију рожњаче, деформације зглобова, коже инфилтрира полинеуропатије. Хиперкалцијемија развија у тешком крајњем стадијуму или мултипле мијелома и прати полиурија, мучнина и повраћање, дехидратација, слабост мишића, летаргија, поспаност, психотичних поремећаја, понекад - кому.

Заједничка манифестација болести је мултипли мијелом нефропатија упорним протеинурије цилиндруриа. Бубрежна инсуфицијенција може бити повезана са развојем непхроцалциносис и са АЛ-амилоидозом, хиперурикемије, честим инфекцијама уринарног тракта, хиперпродукцијом Бенце-Јонес протеина што доводи до оштећења бубрежних тубула. Ин мултипле мијелома могу развити Фанконијева синдрома - бубрежне ацидозе са оштећеним концентрацијом и закисељавање урина, губитак глукозе и аминокиселина.

Мијелом је праћена анемија, смањење производње еритропоетина. Због изражене парапротеинемије, постоји значајно повећање ЕСР (до 60-80 мм / х), повећање вискозитета крви, кршење микроциркулације. Код мијелома се развија имунодефицијентно стање и повећава се подложност бактеријским инфекцијама. Већ у почетном периоду то доводи до развоја пнеумоније, пијелонефритиса, који има озбиљан курс у 75% случајева. Заразне компликације су један од водећих директних узрока смртности код мијелома.

гипокогулиатсии синдроме ин мултипле мијелома карактеришу хеморагијске дијатезом као капиларна крварења (љубичасте) и модрице, крварење из мукозних гуме, носа, гастроинтестинални тракт и материце. Солитари плазмацитом јавља у млађем добу је спор развој, ретко пратњи лезије коштаној сржи, скелета, бубрега, парапротеинемиа, анемије и хиперкалцемије.

Дијагноза миелома

Ако сумњате мијелом, темељно физички преглед, палпација на болна места костију и меких ткива, радиограму и кости, лабораторијским тестовима, коштане сржи аспирације биопсија са миелограм, трепанобиопси. Даље, приликом одређивања концентрације у крви креатинина, електролита, Ц-реактивни протеин, б2-микроглобулин, лактат дехидрогеназе, ИЛ-6, ширења индекс пласмоцитес. Извршена Цитогенетска испитивања плазма ћелија, иммунопхенотипинг крви мононуклеарних ћелија.

У мултиплог мијелома означена хиперкалцемију, раст креатинина, смањи ХБ 1%.. Кад пласмацитосис> 30% у одсуству симптома и разарања костију (или његовог ограниченог карактера) показују индолентни форму болести.

Главни дијагностички критеријуми за мијелом су атипична плазма плазмоза плазме> 10-30%; хистолошки знаци плазмацитома у трепанату; присуство плазма ћелија у крви, парапротеин у урину и серуму; знаци остеолизе или генерализоване остеопорозе. Радиографија грудног коша, лобање и карлице потврђује присуство локалних места ретка коштана ткива у равним костима.

Важан корак је диференцијација мијелом са бенигног моноклоналним гаммопатхи непознатих порекла, Валденстромова макроглобулинемија, хроничне лимфолеикемиеи Нон-Ходгкин лимфом, примарни амилоидоза, коштаних метастаза канцера дебелог црева, плућа, болести костију и других.

Лечење и прогноза миелома

Лечење миелома почиње одмах након верификације дијагнозе, што омогућава продужење живота пацијента и побољшање његовог квалитета. Уз спорост форму, могућа је тактика са динамичким освртом на развој клиничких манифестација. Специфична терапија миелома се спроводи поразом циљних органа (тзв. ЦРАБ - хиперкалцемија, бубрежна инсуфицијенција, анемија, уништавање костију).

Главни метод лечења вишеструког миелома је продужена моно- или полихемотерапија са постављањем алкилирајућих лекова у комбинацији са глукокортикоидима. Полимикотерапија је чешће назначена у стадијуму ИИ, ИИИ стадијума болести, стадијум И Бенс-Јонес протеемије, напредовање клиничких симптома.

Након лечења миелома, рецидива се јавља у року од годину дана, свака накнадна ремиссион је мање доступна и краћа од претходне. Да би се продужила ремиссион, обично су прописани потпорни курсеви препарата за-интерферон. Комплетна ремиссион постиже се у не више од 10% случајева.

Код младих пацијената у првој години детекције миелома након курса високих доза хемотерапије врши се аутотрансплантација коштане сржи или матичних ћелија крви. Са усамљеним плазмацитомом се користи зрачна терапија која пружа дуготрајну ремисију, са неефикасношћу постављеним хемотерапијом, хируршким уклањањем тумора.

Симптоматско лечење миелома смањује се на корекцију електролитичких поремећаја, квалитативне и реолошке параметре крви, спровођење хемостатичног и ортопедског лијечења. Палиативни третман може укључивати лекове против болова, пулсе-терапију глукокортикоидима, терапију зрачењем, превенцију заразних компликација.

Прогноза миелома одређује се стадијумом болести, старосном добом пацијента, лабораторијским показатељима, степеном бубрежне инсуфицијенције и лезијама костију, временом почетка лечења. Усамљени плазмацитом се често понавља са трансформацијом у вишеструки миелом. Најнеповољнија прогноза за ИИИ Б миелома је просечан животни век од 15 месеци. На стадијуму ИИИ А, то је 30 месеци, са ИИ и И А, Б фазама - 4,5-5 година. Са примарним отпором на хемотерапију, опстанак је мањи од 1 године.

Миелома

Миелома Је онколошка болест крви која се карактерише порастом Б-лимфоцита и развојем онколошко промењених плазма ћелија из њих, који синтетишу антитела. Мијелом карактерише и различита манифестација у људском телу. Постоје вишеструки миелом или дифузног миелома, који се карактерише развојем вишеструких лезија у телу. Такође постоји и миелом крви, који се карактерише смањењем вискозности крви и кршењем формирања крвних ћелија. А постоји, на пример, костни миелом, који се одликује изузетном лезијом структура костију.

Заправо, болест је добила име јер се малигне ћелије миелома инфилтрирају у коштану срж у различитим тубуларним костима и узрокују вишеструке лезије (дифузни миелом или миелом костне сржи). Узгред, назив "мијелом" болест долази из грчког, где "миелос" значи "коштану срж" и крај "Ом" - је заједничко именима свих тумора. Миелома је преведена буквално као "коштане сржи тумора."

Мијелом узрока

Специфични узроци који би довели до развоја болести тамо.

Верује се да етиолошки фактори појаве миелома могу бити ефекти јонизујућег (зрачења) зрачења, нафтних деривата, азбеста, бензена. Опасни предуслов за појаву мијелома у људском тијелу је старост - просечна старосна категорија за ову болест је 65 година. Утврђено је да најчешће мијелом погађа мушкарце.

И због тога што постоје малигни прототипови мијелома? Прво, треба да разумемо механизам формирања Б-лимфоцита, прогенитора плазма ћелија.

Пре трансформације у плазматску ћелију, Б-лимфоцит пролази кроз следеће фазе.

У коштаној сржи плурипотентне тхе (извор свих каснијих типова ћелија) у матичних ћелија трансформише Б-лимфоцит прекурсор (пре-Б лимфоцит). Затим пре-Б лимфоцита протеини под разним стимулатор трансформише секвенцијално, најпре у Б-лимпхобласт (незрели Б-лимфоцита), а затим је трансформисан у саму лимпхобласт Б-лимфоцит.

Надаље, формирање плазма ћелија: Б лимфоцит достиже лимфни чвор и заустави у ткиву његовог фоликула, формирајући "клицине центре" - средње узгој фоликула, које се формирају-плазмобласти ћелија селе у сржи у лимфном чвору, путања коначно пролази пролиферацију и сазревање у плазма ћелије. Синтеза плазма ћелија се активира када иностране информације улазе у тело, наиме, инострани антигени. Тада макрофага "је" информација у ћелијама и активира га на синтезу плазма ћелија. Такође треба запамтити да ће све ћерке ћелије памтити све информације које им је родитељ Б-лимфоцита имао.

Потпуно формирани и здрави плазма ћелије имају карактеристика није пронађена у другим ћелијама: они су у стању да произведу антитела на различите опасних материја органу (некој врсти "аутсајдера" или антигена). Ова антитела се називају имуноглобулини, а постоји 5 врста.

Стога, Б-лимфоцити макрофагима, складиштење страно агент нападнут тело. Даље, он доводи до својих подружница плазма ћелија и даје свој "сећање странца" у њима и одређује који од 5 врста имуноглобулина које се синтетизује помоћу плазма ћелија, да победи и уклоните страни антиген из организма.

Код мијелома, Б-лимфоцити да генеришете нове плазме ћелије које могу да синтетишу имуноглобулина. Али постоји проблем: имуноглобулини у таквим ћелијама су монотоно у структури. То је због принципу ћелија тумора мијелома: све туморске ћелије су рођени јединствену ћелија претка и носе исту информацију. Можемо рећи да је место нормалних Б-лимфоцита заузимају абнормалне ћелије које почињу да синтетише идентичне плазма ћелија са истим типом података. Ова врста "Напад клонова": плазма ћелије не могу да нападну инфективне и страних агената, јер они не добијају од својих родитељских ћелија нема информација о странцима, који је, грубо речено, ћелије су добијене од "глуп". Они се окупљају у црвеној коштаној сржи и формирају супстрат мијелома. А такве миеломске жаришта могу се појавити у многим костима, где је присутна ова врста коштане сржи. Обично, миелом воли ударити тубуларне кости.

Као резултат тога, појављује се тело:

1. Клонови плазма ћелија који ослобађају исту врсту имуноглобулина. Они се зову моноклонални (једнократни: "од једног клона") парапротеина. Развија се рањивост организма за инфекције.

2. Постоји акумулација истих имуноглобулина у крви, у урину и њихов негативан утицај на поједине органе. Бубрези су најчешће погођени, вискозност крви се повећава.

3. Патолошки остеокластируиусцхи мијелома ћелије производе фактор који покреће уништење коштаних структура у телу и ефекте високог крви, губитак коштане масе због калцијума.

4. Клонске ћелије се сакупљају у коштаној сржи и појављује се супстрат мијелома. Појава миелома жаришта у различитим тубуларним костима тела.

У патогенези, коју карактерише мијелом, разликују се две фазе протока.

Прва је хронична. У њеним миеломима ћелије имају ниску способност да се развију. Не постоји депресија формирања других ћелија коштане сржи (депресија миелома).

Друга фаза је акутна или терминална. Туморне ћелије миелома мутирају, стварајући своје клоне уз повећану репродукцију. Као посљедица, сви узгоји формирања елементарних елемената могу бити потиснути, а миелом метастазира по целом телу. Уз то, миелом може дегенерирати и на друге онколошке врсте (нпр. Лимфосаркома).

Стаге миелома

Ток миелома је подељен у следеће фазе (оне су сличне онима у фази патогенезе):

Асимптоматска период 1. Но промена статуса пацијената постоје клинички знаци болести, али анализа урина (обично насумице, на пример, рутинска инспекција) да одреди присуство протеина (протеинурија).

2. Период полумјесеца: Овде ће бити изражени сви карактеристични клинички симптоми који покрећу мијелом.

3. Терминска фаза: примећена је метастаза миелома према другим органима. Угњетавање других структура коштане сржи, везивање секундарних инфекција, кахексија тела.

Такођер мијеломских подељен процеса степ тежином и клиничких манифестација: нивоа калцијума у ​​концентрацији крви хемоглобина (као верификује активношћу депресијом костне сржи мијелом), радиолошких знакова разарања кости.

Ниво хемоглобина прелази 100.

Вредности калцијума су нормалне.

Рентген: нема уништења костију или постоји само један фокус.

Низак ниво парапротеина.

Ниво хемоглобина је од 85 до 100. Вредности калцијума расте.

Рентген: постоји дезинтеграција и уништавање кости (остеолиза и остеодеструкција).

Ниво хемоглобина је низак - мање од 85 грама у 1 литру.

Изузетно висок ниво калцијума.

Рентген је открио вишеструке процесе остеодеструкције.

Такође, за сваку фазу се стварају две подставе: А и Б. Подијељени су у складу са присуством или одсуством бубрежне дисфункције, а то су: ниво серумског креатинина. Дакле, стадијум А карактерише нормалан серумски ниво крви, а стадијум Б - његов повишени ниво.

Симптоми миелома

Клиничке манифестације мијелома је проузроковано следећим факторима: инфилтрација коштане сржи и коштане тумора ћелија плазме (мијелом костију), секрета моноклонског парапротеин и ширења тумора ван коштаној сржи.

У клиничком току који прати мијелом, уобичајено је да се разликују следећи синдроми (комплексни симптоми):

1. синдром оштећења костију;

2. пораз хематопоетског система (крвни миелом);

3. оштећење бубрега;

4. синдром висцералне патологије;

5. Синдром секундарне имунодефицијенције (секундарна инфекција);

6. синдром хипервискозности;

7. неуролошки синдром;

8. хиперкалцемични синдром (последице масовног уништавања костију).

Синдром костних патологија

Једна од најважнијих манифестација миелома је синдром оштећења костију (миелом костију). Његове манифестације објашњавају пораст костију туморских клонова, повећана активност остеокласта и производња клонских ћелија фактора који стимулишу остеокласта.

Постоје болови, најчешће плазмоцити пате од костију груди. У почетку болови нису трајни, брзо се бледе. Али са повећањем активности болести, бол постаје неподношљива, изазива их физичком активношћу или торсионима тијела. Узгред, додиривањем врхом индексног прста на кости лако је утврдити њихову болест. Поред грудног коша, захваћени су и пршљеници и тубуларне кости (кости кракова). Због тога се могу жалити на локализацију болова у овим подручјима.

Оштетама костију најчешће утичу равне и кратке кости скелета (лобања, карлице, грудне кошчице, пршљенова). Јер ће мијелом кост се појавити следеће рендген слику: "кост" или кичму типа "бамбуса штапића" - сравњена са земљом тела пршљенова. То ће довести до смањења, "потхрањености" пацијентовог раста, а кости на рендгенском снимку ће бити као да су "једли мољац", "избацили ударац". То су знаци масивне остеопорозе и остеодеструкције. Узгред, са дифузним облицима обољења (дифузним миеломом), само ће остеопороза бити примећена.

Пошто је поремећена нормална структура костију, врло често пацијенти добијају различите преломе: нема потребе да се направи значајан напор да то уради, довољно је добити само малу модрицу.

Оштећење система хематопоезе

Миелома крви се више развија у терминалним стадијумима, када туморске плазма ћелије својим растом инхибирају друге бактерије хематопоезе.

Овај синдром карактерише појављивање анемије: видећете карактеристични "анемични" бледо коже. Ако процес напредује током једног временског периода, у крви ће се развити неутропенија и тромбоцитопенија. Постојаће синдром "панцитопеније", у којем ће тумор заменити све хематопоетске клице из коштане сржи.

Бубрези утичу на депозицију парапротоина у бубрезима. Појављује се протеинурија Бенс-Јонес (откривање протеина Бенце-Јонес миелома у урину). Ово све доводи до развоја бубрега миелома и амилоидозе. Поред тога, неки типови парапротеина мијелома су токсични и, депонован у бубрезима, могу лако изазвати отказ бубрега.

Синдром висцералних патологија

Овај синдром се јавља када је продор мијелома у тело. Они лако оштете различите висцералне (унутрашње) органе. Најопаснији орган за мијелом је јетра, а иза ње је слезина. Лако се верифицира помоћ палпације: и јетра и слезина ће се разликовати у већим величинама од њихове нормалне величине.

У ријетим случајевима, миелом може ући у плућа. Тада ће миелом бити резултат развоја хеморагичне излива у плућима. Могуће је и секундарно оштећење миелома коже, као резултат ширења онкоцела преко тела.

Синдром секундарне имунодефицијенције

Пошто су нормални имуноглобулини, који штите тело од страних антигена, због ефеката мијелома, одсутни, тело постаје осетљиво на разне инфекције. Често су узрок смрти код пацијената са миеломом: тело једноставно нема ништа да се заштити од инфекција. Због патолошких ефеката миелома појављују се бактеријске компликације. Озбиљнији циститис и пијелонефритис. Такође, синдром панцитопеније може напредовати. Функционисање неутрофила је смањено, што значи да је повређена и њихова функција заштите тела од инфекција.

Синдром високог вискозитета крви

У срцу повећања вискозитета крви је висока концентрација протеина миелома у крвотоку. Као резултат тога, микроциркулација је узнемиравана и крв тешко досеже или уопште не долази до појединих делова тела. Ово објашњава следеће симптоме: осећај "пузавог пузања" у телу, разних видних поремећаја, вртоглавице. Ови симптоми могу довести до развоја акрогенграма.

Поред тога, парапротеини мијелома "омотне" тромбоците и спречавају их да извршавају функцију агрегације. Као последица тога, постоји синдром повећаног крварења: кожа се јавља крварење, може крварити слузокоже или започињати крварење у носу.

Синдром неуролошких поремећаја

Пошто плазма ћелије могу да нападну и Дура Матер, да нарушавају интегритет костију лобање, утиче пршљенова компресује корене, то ће присуствовати таквим стварима: ту парестезијом, "најежила" на телу, укоченост, може пореметити функцију руку или ногу, можда мишићна слабост, може смањити осетљивост на бол.

Синдром хиперкалцемије

Пошто се тело примећује масивно уништавање мијелома коштаног ткива, из ткива се отпушта калцијум и његова акумулација у крви. Прекомерни вишак нормалних нивоа калцијума доводи до појаве повраћања, мучнине. Такође, свест може бити узнемирена и може се појавити поспаност. Калцијумови кристали депонују се у интерститиуму бубрега и узрокују нефрокалцинозу и бубрежну инсуфицијенцију.

Дијагностички критеријуми миелома

Главни Овде су два критеријума: присуство више од 10 процената плазма ћелија у ПУНКТАТА коштане сржи, плазме и његова детекција продирања електрофорезе моноклоналног имуноглобулина. могу успоставити мијелом дијагноза тек када комбинација ова два критеријума.

Лечење миеломом

Без сумње, главно место у лечењу манифестација које миелом има на тело дају се хемотерапији, а хематолози су развили 2 схеме за лечење миелома:

1. Схема МР. Користи комбинацију следећих лекова: Мелпхалан / Алкеран + Преднисолоне. Мелпхалан и Преднисолоне узимају се од 1 до 4 дана од хемотерапије, а доза Преднизолона од 5. дана терапије се смањује и отказује деветог дана. Затим пробајте до 6 недеља и коло се понавља. Ова шема је "златни стандард" лечења мијелома.

2. Схема М2. Користи Винцристин + Циклофосфан + Алкеран + Преднизолон. Ова шема је погодна за лечење пацијената старијих од 65 година, или за лечење агресивних облика миелома.

Такође, у овом тренутку, бисфосфонати дају добре резултате у лечењу миелома. Нарочито добро, ови лекови третирају оштећења која имају на мишићима костију костију. Лекови могу потиснути активност остеокласта, зауставити уништавање кости и смањити ширење самог миелома. Представници ове серије лекова су Бонефос, Бондронате, Аредиа.

Лечење истовремених манифестација миелома

Велика пажња посвећена корекцију физиолошких процеса у организму који су претрпели као резултат излагања директној мијелом (нпр костију лезија) или индиректно (хиперкалемиа синдром који се јавља као последица изложености мијелома коштаних структура).

Лечење хиперкалцемије миелома

Хиперкалцемија се третира према степену његове јачине. У једноставном степену је боље третирати примену хидратације организма: до 3л минералне воде у току дана. У високим степенима калцијума прописују се интравенозне инфузије и комбиноване су са интравенским давањем Фуросемида. Овај поступак треба провести праћењем нивоа калијума.

Лечење неуролошких поремећаја изазваних мијеломом

Ако миелом доведе до компресије кичмене мождине, онда се користи радиотерапија. За овај додатак је прописана употреба дексаметазона. Такође је могуће третирати компресију кичмене мождине применом интензивних доза хемотерапије. Оперативна интервенција се практично не користи.

Лечење поремећеног миелома бубрежне функције

Важна тачка именовања терапије код мијелома је корекција стања код бубрежне инсуфицијенције и његове превенције. Они се баве корекцијом хиперкалцемије код пацијента, од првих курсева хемотерапије прописују примену алопуринола. Спроводити правовремени третман било каквих уринарних инфекција и не користити те супстанце које се карактеришу повећаном нефротоксичношћу. Код најмањих знакова бубрежне дисфункције прописати прелиминарну хидратацију.

Корекција синдрома хипервискозности

За лечење синдрома вискозности крви повећана употреба апликације плазмаферреза. Код мијелома пацијената који користе посебан уређај кроз који се принудног крв, плазма се уклони, који садржи велики број моноклонских парапротеин, мијелома синтетизовани и замењен донатора. Контраиндикације је присуство пацијента парапротеинемиц коми: држава у којој је проценат крв мијелом парапротеин толико висока да кад плазмаферрезе узроковати сметње тела који нису компатибилни са животом.

Анемични синдром погађа већину пацијената са мијеломом. Ово је због чињенице да миелом постепено расте у коштаној сржи и да "притисне доле (тлачење) жаришта формирања формираних елемената крви.

Ако хемотерапија се врши право и на време, синдром обично нестаје. Али важно је да се зна да ће побољшање долази тек након неколико хемотерапијом (за ово доба мијелом губе способност да инхибира коштане сржи), а онда када побољшати функције бубрега (што се објашњава чињеницом да мијелом бубрега испуњен пара-беланчевине мијелом не могу да луче потребно да се створи еритроцита еритропоетин).

Према томе, у случају јаких степена анемије и мијелома препоручују се трансфузије масе донатора у еритроцитима. Поред тога, важно је одржавати ниво хемоглобина изнад 10 грама по 1 литру, а боље и изнад 70 грама.

Добар ефекат у лечењу анемије миелома постиже се са постављањем еритропоетина 3 пута дневно. Али то захтева низак ниво еритропоетина у самом телу и адекватну компензацију губитака гвожђа, који ће се интензивно проводити вештачком стимулацијом еритропоезе. Ова употреба еритропоетина може помоћи у избегавању компликација са трансфузијом крви и масом еритроцита.

Уколико пацијент има велики инхибицију Гранулоцитни и лимфоидне герминативних ћелија сличне дефеат тромбоцита клица (мијелома панцитопенија синдром), у лечењу мијелома не препоручује да смање дозу хемотерапије. Добар ефекат ће морати спровести мијелома хемотерапије у лечењу ових пацијената да стимулишу формирање ћелија потлачених и додавање терапије крви-супституцијом.

Синдром секундарне инфекције третира се према протоколу лечења пацијената са имунодефицијенцијама. Али најпре узимају за истраживање, да објасне и препишу лијекове и њихове специфичне дозе, урин и спутум, проводе бактериолошку студију крви. Уз нагли пораст температуре одмах започети антибактеријску терапију (такође искључујући нефротоксичне лекове). Усмено, примењују се изотонична раствори и препоручује се обилно пиће. Ово је учињено како би се спријечило развој акутне бубрежне инсуфицијенције код пацијената, с обзиром да је нормална функција бијелих миелома знатно смањена, и постају још рањивији за све врсте инфекција.

Да бисте утврдили да ли постоји ефекат хемотерапије или не, морате знати одређене критеријуме за ефикасност лечења:

1. У крвотоку не би требало бити парапротеина. Такође, не би требало да буде у урину.

2. Код пуњења цевастих костију, препарат треба да садржи мање од пет процената плазмоцита.

Миелома: узроци, знаци, етапе, животни вијек, терапија

Миелома се односи на групу парапротеинемичних хемобластоза, у којој Малигна трансформација плазма ћелија праћена је хиперпродукцијом абнормалних имуноглобулинских протеина. Болест је релативно ретка, са просеком од 4 особе на 100 хиљада популације. Верује се да су мушкарци и жене подједнако подложни тумору, али према неким извештајима жене су чешће болесне. Поред тога, постоје индикације о већем ризику од миелома код црнаца у Африци и Сједињеним Државама.

Просечна старост болесника кретао између 50 и 70 година, то јест, већина пацијената су старији људи који поред мијелома, постоје и други патологија унутрашњих органа, што значајно погоршава прогнозу и ограничава коришћење агресивне терапије.

Мијелом је малигни тумор, али погрешно је назвати појам "рак", јер не долази из епитела, већ из хемопоетског ткива. Тумор расте у коштаној сржи, а основа се састоји од плазмоцита. Обично су ове ћелије одговорне за имунитет и стварање имуноглобулина неопходних за контролу различитих инфективних средстава. Плазмоцити потичу из Б-лимфоцита. Ако постоји поремећај сазревања ћелија, појави се клон тумора, што доводи до узрока миелома.

Под утицајем неповољних фактора у коштаној сржи се повећава множење плазмабласа и плазмоцита, који стичу способност синтетизирања абнормалних протеина - парапротеина. Такви протеини се сматрају имуноглобулинама, али нису у могућности да извршавају своје непосредне заштитне функције, а њихова повећана количина доводи до згушњавања крви и оштећења унутрашњих органа.

Улога различитих биолошки активних материја, посебно, интерлеукин-6, што је повећано код пацијената. Коштана срж строме ћелије носе и пратећи хранљиву функцију (фибробласти, макрофагима), интерлеукин-6, изолује у великој количини, при чему је активна множење ћелија тумора инхибирао њихову природну смрт (апоптоза), а тумор активно расте.

Остали интерлеукини могу да активирају остеокласе - ћелије које уништавају коштано ткиво, тако да су лезије костију уобичајене код мијелома. Док је под утицајем интерлеукина, мијелома ћелије стичу предност над здравим, раселе им и других изданци крв, што доводи до анемије, смањеним имунитетом, крвари.

У току болести, хронична фаза и акутна фаза су конвенционално изоловани.

  • У хронични фази мијелома не склони да брзо умножавају и тумор не напусти кости, пацијенти осећају задовољавајући, а понекад нису свесни о расту у настајању тумора.
  • Као напредовања мијелом потичу додатних мутација ћелије тумора, што доводи до појаве нових група постају плазма ћелије способне брзог и активног поделе; Тумор се протеже преко кости и почиње активно дисперзирање кроз тело. Висцерал хематопоиесис и сузбијање клица резултираће строгим Симптоми тровања, анемија, имунодефицијенције, који чине акутни фази терминалног обољења које може довести до смрти пацијента.

Главни поремећаји у миелому су патологија костију, имунодефицијенција и промене везане за синтезу великог броја абнормалних имуноглобулина. Тумор утиче на карличну кост, ребра, кичму, у којима се јављају процеси уништавања ткива. Укључивање бубрега може довести до хроничне инсуфицијенције, што је прилично типично за пацијенте који пате од мијелома.

Узроци мијелома

Тачни узроци мијелома и даље се проучавају, а значајна улога у томе припада генетским студијама дизајнираним да пронађу гене чије мутације могу довести до тумора. Дакле, код неких пацијената примећен је активација одређених онкогена, као и супресија супресорних гена, блокирање нормалног тумора.

Постоје докази о могућностима раста тумора са дугорочним додиру са уљем, бензен, азбеста и улози јонизујућег зрачења каже повећана инциденција мултиплог мијелома међу људима у Јапану, патио атомске бомбе.

Међу факторима ризика, научници напомињу:

  1. Старе особе - апсолутна већина пацијената прешла је 70-годишњу линију и само 1% њих је млађе од 40 година;
  2. Расна припадност - црно становништво Африке пати од мијелома готово двоструко често беле, али узрок ове појаве није утврђен;
  3. Породична предиспозиција.

Изолација врста и стадијума тумора одражава не само карактеристике њеног раста и прогнозе, већ и одређује план третмана коју лекар бира. Миелома може бити усамљена, када се једна локација раста тумора налази у кости и може доћи до екстрострне пролиферације неоплазије, и вишеструки, на којима је пораз генерализован.

Вишеструки миелом је способан за формирање туморских жаришта у различитим костима и унутрашњим органима, а зависно од природе преваленце, то је нодална, дифузна и вишеструка чворова.

Морфолошке и биохемијске карактеристике туморских ћелија одређују преференцијални ћелијски састав мијелома - плазмоцит, плазмобласт, мале ћелије, полиморфно-ћелијски. Степен зрелости тумора клонова утиче на стопу раста неоплазија и агресивност тока болести.

Клинички симптоми, специфичности костне патологије и крвне групе протеина у крви одређују алокација клиничких стадија миелома:

  1. Прва фаза миелома је релативно повољна, са њом најдужи животни век пацијената са добрим одговорима на лечење. За ову фазу, ниво хемоглобина је већи од 100 г / л, одсуство лезија костију и, последично, нормална концентрација калцијума у ​​крви. Маса тумора је мала, а количина отпуштених парапротеина може бити занемарљива.
  2. Друга фаза нема строго дефинисаних критеријума и излаже се када болест не може бити приписана другој двојици.
  3. Трећа фаза одражава прогресију тумора и наставља са значајним повећањем нивоа калцијума због уништавања костију, хемоглобин пада на 85 г / л и ниже, а растућа туморска маса производи значајну количину туморских парапротеина.

Ниво таквог индикатора као креатинин, Одражава степен метаболичких поремећаја и ренална дисфункција, који међутим утиче на прогнозу, у складу са његове концентрације у свакој фази је подељена на субстагес и Б када ниво креатинина мањи од 177 ммол / Л (А) или виши - ИБ стаге, ИИБ, ИИИБ.

Манифестације миелома

Клинички знаци миелома су различити и уклопљени разни синдроми - патологија костију, имунолошки поремећаји, патологија коагулабилности крви, повећана вискозност крви и тако даље.

основни синдроми са вишеструким миеломом

Извештај о детаљној слици болести увек предстоји асимптоматски период који може трајати до 15 година, док се пацијенти осећају добро, иду на посао и баве се рутинским послом. Само висок ЕСР, необјашњива појава протеина у урину и такозвани М-градијент у електрофорези серумских протеина, што указује на присуство абнормалних имуноглобулина, може указати на раст тумора.

Како расте туморско ткиво, болест напредује и појављују се први симптоми непријатности: слабост, умор, вртоглавица, губитак тежине и честе инфекције респираторног тракта, бол у костима. Ови симптоми постају тешко уклопити у промене везане за узраст, па се пацијент упућује на специјалисте који може направити тачну дијагнозу на основу лабораторијских тестова.

Пораз костију

Синдром повреде кости заузима централно место у клиници миелома, пошто неоплазија почиње да расте у њима и доводи до уништења. Прво, утичу на ребра, пршљена, стернум, карлице кости. Сличне промене су карактеристичне за све пацијенте. Класична манифестација миелома је присуство болова, отока и фрактура костију.

Болни синдром доживљава до 90% пацијената. Бол као што тумор расте прилично интензиван, кревет у кревету више не доноси олакшање, а пацијенти имају потешкоћа у ходању, покретима удова, кривинама. Тешки акутни бол може бити знак прелома, чије појављивање има чак и благи покрет или једноставно притиска. Фокус област кост раст тумора разграђује и постаје врло крхка је кичма су сравњена са земљом и подлежу компресије прелома, а пацијент може да доживи смањење раста и тумора нодуса видљивим на лобањи, ребара и других костију.

уништавање костију у миелому

На позадини лезија костију миелом долази до остеопорозе (ретка костна ткива), што такође доприноси патолошким преломима.

Поремећаји у хематопоетском систему

Већ на самом почетку миелома постоје поремећаји хематопоезе који су повезани са растом тумора у коштаној сржи. На почетку се клинички знаци могу избрисати, али с временом постаје очигледна анемија, чији су симптоми бледа кожа, слабост, диспнеја. Премјештање других хематопоетских клица доводи до недостатка тромбоцита и неутрофила, тако да хеморагични синдром и инфективне компликације нису неуобичајени код мијелома. Класични знак миелома је убрзање ЕСР, што је типично чак и за асимптоматски период болести.

Синдром протеинске патологије

Патологија протеина се сматра најважнијом карактеристиком тумора, јер миелом може да произведе значајну количину абнормалног протеина - парапротеина или Бенс-Јонес протеина (лаких ланаца имуноглобулина). Са значајним повећањем концентрације патолошког протеина у серуму крви, нормалне протеинске фракције се смањују. Клинички знаци овог синдрома ће бити:

  • Персистентни протеин у урину;
  • Развој амилоидозе са депозицијом амилоида (протеина који се појављује у телу само у патологији) у унутрашњим органима и кршење њихове функције;
  • Хипервиски синдром - повећање вискозности крви услед повећања садржаја протеина у њему, што се манифестује главобољима, утрнулост у удовима, смањени вид, трофичне промене до гангрене, тенденција крварења.

Оштећење бубрега

Оштећење бубрега код мијелома утиче на до 80% пацијената. Укључивање ових органа је због популације ћелија тумора, таложење абнормалних протеина у тубула, као и формирање калцификација у разарању кости. Ове промене доводе до ометања филтрирање урин, заптивач и развој хроничне бубрежне инсуфицијенције (ЦРФ), који често постаје узрок смрти пацијената ( "мијелома бубрег"). ЦРФ наставља са снажним тровања, мучнина и повраћање, одбијање узимања хране, погоршање анемије, а његов резултат постаје уремичних кому када је тело отровни нитрогене Слагс.

Поред ових синдрома, пацијенти имају озбиљна оштећења нервног система у мозгу и њене инфилтрације туморских ћелијских мембрана, и често утиче на периферне нерве, онда постоји слабост, смањена осетљивост коже, бол, и компресије кичмене нервних коренова можда чак парализе.

Уништавање кости и калцијум лужења од њих доприносе не само преломе, али хиперкалцемија када је повећање калцијума у ​​крви доводи до погоршања мучнине, повраћање, поспаност, промене у свести.

Раст тумора у коштаној сржи је узрок имунодефицијенције, па су пацијенти склони рецидивном бронхитису, пнеумонији, пронеунефритису и вирусним инфекцијама.

Терминална фаза миелома се јавља брзим повећањем симптома интоксикације, погоршањем анемичних, хеморагичних синдрома и имунодефицијенције. Пацијенти губе тежину, грозницу, пате од озбиљних заразних компликација. У овој фази је могућ транзиција миелома у акутну леукемију.

Дијагноза миелома

Дијагноза миелома укључује низ лабораторијских тестова који вам омогућавају да успоставите тачну дијагнозу у првим стадијумима болести. Пацијенти се лијече:

  1. Општи и биохемијски тестови крви (количина хемоглобина, креатинина, калцијума, укупних протеина и фракција итд.);
  2. Одређивање нивоа протеинских фракција у крви;
  3. Тестирање урина у коме се повећава садржај протеина, лако ланци имуноглобулина (Бенце-Јонес протеин) могу се открити;
  4. Трепанобиопсија коштане сржи да би се откриле ћелије миелома и проценили природу оштећења бактерија хематопоезе;
  5. Радиографија, ЦТ, МРИ костију.

Да би правилно проценили резултате студија, важно је упоређивање са клиничким знацима болести, а спровођење било које анализе неће бити довољно за дијагнозу миелома.

хистологија костне сржи: нормална (лијева) и мијелом (десно)

Третман

Лечење миелома врши хематолог у болници хематолошког профила и обухвата:

  • Цитостатска терапија.
  • Радиацијска терапија.
  • Сврха алпха2-интерферона.
  • Лечење и превенција компликација.
  • Трансплантација коштане сржи.

Мијелом је класификован као неизлечив тумор хематопоетског ткива, али правовремена терапија омогућава контролу тумора. Сматра се да је могуће опоравити само успјешном трансплантацијом коштане сржи.

До данас, хемотерапија остаје главни метод лечења миелома, омогућавајући продужење живота пацијената на 3,5-4 године. Успех хемотерапије повезан је са развојем групе алкилирајуће хемотерапеутике (алкеран, циклофосфамид), која је коришћена у комбинацији са преднизолоном из средине прошлог века. Сврха поликемотерапије је ефикаснија, али опстанак пацијената није значајно повећан. Развој тумора цхеморесистанце на ове лекове доводи до малигне проток болести, као иу борби ова појава се синтетизују потпуно нове лекове - изазивачи апоптозе инхибитори протеазома (бортезомиб) и имуномодулатори.

Точкивања су прихватљиве код пацијената са ИА и ИИА стадијумом болести без болова и ризика од прелома костију под условом сталног праћења састава крви, али у случају знакова туморске прогресије, неопходно је прописати цитотоксичне лекове.

Индикације за хемотерапију су:

  1. Хиперкалцемија (повећана концентрација калцијума у ​​крвном серуму);
  2. Анемија;
  3. Симптоми оштећења бубрега;
  4. Укључивање костију;
  5. Развој хипервискозности и хеморагичних синдрома;
  6. Амилоидоза;
  7. Заразне компликације.

Главна шема лечења миелома је комбинација алкена (мелфалана) и преднизолона (М + П), који инхибирају умножавање туморских ћелија и смањују производњу парапротеина. У случају тумора резистентних као малигне првобитно тешке току болести могуће полицхемотхерапи приликом даљег именован винкристин, адриабластин, доксорубицин према установљеним протоколима полицхемотхерапи. М + П распоред се даје сваке четири недеље, а ако постоје знакови отказивања бубрега, алкен се замењује циклофосфамидом.

Специфични програм цитостатског третмана бира лекар, проучавајући се од карактеристика тока болести, стања и старости пацијента, осетљивости тумора на ове или друге лекове.

Ефикасност лечења означава:

  • Стабилан или растући ниво хемоглобина (не мањи од 90 г / л);
  • Серум албумин преко 30 г / л;
  • Нормални ниво калцијума у ​​крви;
  • Одсуство прогресије уништења костију.

Употреба лека као што је талидомид, показује добре резултате са мијелом, посебно у отпорним облицима. Талидомид инхибира ангиогенезу (развој туморских судова), побољшава имунски одговор на туморске ћелије, изазива смрт малигних плазмоцита. Комбинација талидомида са стандардним цитостатским режимима даје добар ефекат и дозвољава у неким случајевима да избегне продужено примање хемотерапије, захваћену тромбозом на месту венске катетерске инсталације. Поред талидомида, лијек из хрскавице ајкула, (неоваласт), који је такође прописан за мијелом, може спречити ангиогенезу у тумору.

Пацијенти млађи од 55-60 година сматрају се оптималном поликемотерапијом уз накнадну трансплантацију сопствених периферних матичних ћелија. Овај приступ повећава просјечни животни вијек на пет година, а потпуна опуштеност је могућа код 20% пацијената.

Именовање алфа-интерферона у високим дозама се врши када пацијент напусти стање ремисије и неколико година служи као компонента терапије одржавања.

Видео: предавање о лијечењу мултипле миелома

Радиацијска терапија нема независни значај у овој патологији, али се користи у поразу костију са великим жариштем уништавања коштаних ткива, синдромом јаког бола, усамљеним миеломом. Укупна доза зрачења је обично не више од 2500-4000 Ги.

Третман и превенција компликација укључују:

  1. Антибиотска терапија са лековима широког спектра за компликације заразне природе;
  2. Корекција функције бубрега у случају њихове инсуфицијенције (исхрана, диуретици, плазмапхереза ​​и хемосорпција, у тешким случајевима - хемодијализа на апарату "вештачки бубрег");
  3. Нормализација нивоа калцијума (присиљавање диурезе са диуретицима, глукокортикоиди, калцитрин);
  4. Коришћење еритропоетина, трансфузија компоненти крви у тешкој анемији и хеморагичног синдрома;
  5. Терапија дезинтоксикације са интравенским давањем медицинских раствора и адекватне аналгезије;
  6. Када се користе костне болести, калцитрин, анаболички стероиди, лекови из групе биофосфоната (клодронат, зомета), који смањују деструктивне процесе у костима и спречавају њихове преломе. Са појавом прелома, остеосинтеза, вуча, евентуално хируршки третман је назначен, ЛФК је обавезан, а превентивна мјера може бити локално зрачење на предложеном мјесту прелома;
  7. Када се експресују хипервисцоус синдром и бубрежну болест изазвану циркулације значајан број туморских парапротеин пацијената спроведена хемосорбтион и плазмом, проток крви како би уклонили из великог протеинског молекула.

Трансплантација коштане сржи још увек није пронашла масовну примену код мијелома, јер је ризик од компликација и даље велики, посебно код пацијената старијих од 40-50 година. Трансплантација матичних ћелија узетих од пацијента или донатора је чешћа. Увођење матичних ћелија донатора може довести до потпуног лечења миелома, али ова појава се ретко дешава због високе токсичности хемотерапије дати у максималним дозама.

Хируршки третман мијелома ретко се користи, углавном са локализованим облицима болести, када туморска маса стисне виталне органе, нервне коријене, посуде. Могући хируршки третман у случају лезије кичме, усмјерен на уклањање компресије кичмене мождине током компресионих прелома пршљенова.

Очекивани животни век при спровођењу хемотерапије код пацијената осетљивих на њега износи 4 године, међутим, отпорни облици тумора смањују је на годину дана или мање. Најдужи животни век се примећује у ИА фази - 61 месеци, а са ИИИБ није више од 15 месеци. Са продуженом хемотерапијом могуће су не само компликације повезане са токсичним ефектима лекова, већ и развој секундарне отпорности тумора на третман и његову трансформацију у акутну леукемију.

Уопштено, прогноза одређује облика мултиплог мијелома и одговор на третман, као старост пацијента и присуства коморбидитета, али он је увек био озбиљан и остаје незадовољавајућа у већини случајева. Лек је ретка, али тешке компликације као што су сепса, крварење, бубрежном инсуфицијенцијом, амилоидоза и токсичног оштећења унутрашњих органа при третман со цитостатици у већини случајева довести до фаталног исхода.